Tatiana Plavina, PhD1, Edward J. Fox, MD, PhD2, Nisha Lucas1, Kumar Kandadi Muralidharan, PhD1, and Daniel Mikol, MD, PhD1
Sammendrag
Natalizumab er et humanisert immunglobulin G (IgG) monoklonalt antistoff til bruk mot multippel sklerose som virker ved å binde seg til α4 integrin på overflaten av lymfocytter og derved hemmer lymfocyttene i å feste seg til og infiltrere karveggen og sentralnervesystemet.2,3
Studiens hovedmål var å sammenligne farmakokinetikk (PK) og farmakodynamikk (PD) ved 300 mg subkutane (SC) eller intramuskulære (IM) doser natalizumab med intravenøse (IV) 300 mg doser natalizumab hos pasienter med multippel sklerose (MS). Sekundærmålene var undersøkelser av sikkerhet, toleranse og immunogenisitet ved gjentatte SC- og IM-doser natalizumab.
DELIVER var en 32-ukers åpen multisenterstudie av natalizumab-naive pasienter med attakkpreget MS (RRMS) eller sekundær progressiv MS (SPMS) som var randomisert til å få 300 mg natalizumab SC, IM eller IV.
PK og PD ble monitorert i 8 uker etter første natalizumab-behandling (del 1) og i 24 uker med dosering hver 4. uke fra uke 8 (del 2). 76 pasienter (24 med RRMS og 52 med SPMS) ble inkludert i DELIVER. Etter SC eller IM-administrering av natalizumab var de høyeste serumkonsentrasjonene omtrent 40% sammenlignet med ved IV- administrering. Det var ingen vesentlige forskjeller i eliminasjon. Gjennomsnittlig biotilgjengelighet i forhold til IV-administrering var fra 57,1% til 71,3% med SC-injeksjon og 48,7% med IM-injeksjon; gjennomsnittlig biotilgjengelighet var lik ved SC- og IV-administrering og lavere med IM-administrering. Etter en eller flere doser natalizumab var den farmakodynamiske effekten sammenlignbar på tvers av administrasjonsvei og sykdomsstadium.
Ingen forskjeller av betydning ble observert ved SC, IM eller IV tilførsel verken i forekomst eller alvorlighetsgraden av bivirkninger, reaksjoner på stikkstedet, overfølsomhetsreaksjoner eller antinatalizumab-antistoffer.
Studien gir støtte for synet at de farmakodynamiske effektene ved IV-, SC- eller IM-injeksjon av natalizumab er sammenlignbare.
Referanser
1. Plavina T, Fox EJ, Lucas N, et al. A randomized trial evaluating various administration routes of natalizumab in multiple sclerosis. J Clin Pharmacol. 2016 Oct; 56(10): 1254-1262.
2. Kent SJ, Karlik SJ, Cannon C, et al. A monoclonal antibody to alpha 4 integrin suppresses and reverses active experimental allergic encephalomyelitis. J Neuroimmunol. 1995; 58(1): 1–10.
3. Rudick RA, Sandrock A. Natalizumab: alpha 4-integrin antagonist selective adhesion molecule inhibitors for MS. Expert Rev Neurother. 2004; 4(4): 571–580.