Maria Trojano, Lluís Ramió-Torrentà, Luigi ME Grimaldi, Catherine Lubetzki, Sven Schippling, Karleyton C Evans, Zheng Ren, Kumar Kandadi Muralidharan, Stephanie Licata og Arie R Gafson
Sammendrag
Hos pasienter med attakkpreget multippel sklerose (RRMS) reduserer natalizumab 300 mg intravenøst (IV) hver 4 uke2 sykdomsaktiviteten vesentlig evaluert med MR, kliniske funn og grad av funksjonssvikt sammenlignet med placebo.3 Den langsiktige sikkerhetsprofilen og effekten av natalizumab IV er vist i kliniske studier.4,5
Intravenøs infusjon gis poliklinisk ved et infusjonssenter. Subkutan (SC) injeksjon kan forenkle ambulant behandling. Pasienter med vanskelig venøs tilgang kan også ha nytte fra SC-administrasjon. Erfaring fra andre terapiområder tyder på mange pasienter foretrekker SC fremfor IV tilførsel.
REFINE var en utforskende, dose- og frekvensblindet, prospektiv, randomisert studie blant pasienter med attakkpreget multippel sklerose (RRMS).
Mål: Å undersøke effekt, sikkerhet og toleranse ved administrering av natalizumab hos RRMS-pasienter.
Metode: Klinisk stabile RRMS-pasienter som tidligere hadde vært behandlet med 300 mg natalizumab intravenøst i⩾12 måneder ble randomisert til en av seks natalizumab-regimer i 60 uker:
300 mg administrert intravenøst eller subkutant hver 4. uke (Q4W)
300 mg intravenøst eller subkutant hver 12. uke (Q12W)
150 mg intravenøst eller subkutant (Q12W)
Det primære endepunktet var gjennomsnittlig kumulativt antall kombinerte unike aktive lesjoner synlige på MR ved uke 60.
Resultater: 290 pasienter inngikk i studien. Alle Q12W-doseringsarmene var assosiert med økt sykdomsaktivitet (basert på MR-funn og kliniske symptomer) og ble avsluttet tidlig. ⩾39,5% av pasientene i hver Q12W-arm oppfylte kriteriene for avbrudd.
I Q4W-armene (300 mg natalizumab intravenøst eller subkutant) var det gjennomsnittlige kumulative antallet kombinert unike aktive MR-lesjoner henholdsvis 0,23 og 0,02. Årlig tilbakefall var 0,07 og 0,08, henholdsvis. Natalizumab serum nivåer og α4-integrin metning var ekvivalente.
Natalizumab 300 mg subkutant (hver 4. uke) var sammenlignbart med 300 mg intravenøst (hver 4. uke) med hensyn til effekt, farmakokinetikk, farmakodynamikk og sikkerhet.
Referanser
1. Trojano M, Ramió-Torrentà L, Grimaldi LM, et al. A randomized study of natalizumab dosing regimens for relapsing–remitting multiple sclerosis. Multiple Sclerosis Journal. April 2021. doi:10.1177/13524585211003020.
2. TYSABRI (natalizumab) [product insert]. Cambridge, MA: Biogen, Tysabri SPC 05/2022.
3. Polman CH, O’Connor PW, Havrdova E, et al. A randomized, placebo-controlled trial of natalizumab for relapsing multiple sclerosis. N Engl J Med 2006; 354: 899–910.
4. Butzkueven H, Kappos L, Pellegrini F, et al. Efficacy and safety of natalizumab in multiple sclerosis: Interim observational programme results. J Neurol Neurosurg Psychiatry 2014; 85(11): 1190–1197.
5. Foley J, Carrillo-Infante C, Smith J, et al. The 5-year Tysabri global observational program in safety (TYGRIS) study confirms the long-term safety profile of natalizumab treatment in multiple sclerosis. Mult Scler Relat Disord 2019; 39: 101863.