Klinisk effekt

Dataene fra studiene DEFINE og CONFIRM ble samlet i en forhånd spesifisert integrert analyse. Effektmålene inkluderte årlig attakkrate ved år 2 og risikoen for 12- og 24-ukers bekreftet funksjonsnedsettelse.

Kliniske studier har vist at Tecfidera^TM (dimetylfumarat) reduserer inflammatorisk aktivitet i det sentrale nervesystemet, reduserer antallet tilbakefall og reduserer risikoen for sykdomsutviklingen hos MS-pasienter sammenlignet med en placebogruppe.

Over 2600 pasienter deltok i de to fase III studiene av Tecfidera^TM (dimetylfumarat) i relapsing MS som ble utført som globale registreringsstudier. Det ble gjennomført to 2-årige, randomiserte, dobbeltblinde, placebokontrollerte studier.

Resultatene fra de kliniske studiene DEFINE og CONFIRM er publisert og tilgjengelige på PubMed.

DEFINE²:

2-årig, randomisert, dobbeltblindet, placebokontrollert fase III studie av 1,234 pasienter med relapserende remitterende MS.

CONFIRM³:

2-årig, randomisert, dobbeltblindet, placebokontrollert fase III studie med 1417 pasienter med relapserende remitterende MS, med glatirameracetat som referanselegemiddel.

Forsøkspersoner med progredierende former for MS ble ikke inkludert i disse studiene. Effekt og sikkerhet ble vist hos pasienter med en score på Expanded Disability Status Scale (EDSS) i området 0-5, som hadde opplevd minst ett anfall i løpet av året før randomisering, eller som hadde et MR-bilde (MRI) av hjernen innen 6 uker etter randomisering som viste minst én gadoliniumforsterkende (Gd+) lesjon. CONFIRM-studien hadde et utprøver-blindet (dvs. studiebehandlingen var blindet for studielege/utprøver som vurderte responsen) sammenligningspreparat for glatirameracetat.

Referanser:

1. Tecfidera SPC (preparatomtale) 10/2023 avsnitt 5.1

2. Gold R, Kappos L, Arnold DL, et al.; DEFINE Study Investigators. Placebo-controlled phase 3 study of oral BG-12 for re­lapsing multiple sclerosis. N Engl J Med. 2012;367(12):1098-1107.

3. Fox RJ, Miller DH, Phillips JT, et al.; CONFIRM Study Investigators. Placebo-controlled phase 3 study of oral BG-12 or glatiramer in multiple sclerosis. N Engl J Med. 2012;367(12):1087-1097.

RESULTATER FRA DEFINE- , CONFIRM- OG ENDORSE STUDIENE^1,2,3,5

TECFIDERA FØRTE TIL EN SIGNIFIKANT REDUKSJON I MR-AKTIVITET VS. PLACEBO HOS NYDIAGNOSTISERTE PASIENTER ETTER 2 ÅR¹

Det er viktig å få kontroll på inflammasjonen tidlig for å hindre irreversibel funksjonsnedsettelse²

TECFIDERA FØRTE TIL EN SIGNIFIKANT REDUKSJON I ATTAKKRATEN ETTER 2 ÅR HOS NYDIAGNOSTISERTE PASIENTER VS. PLACEBO*¹

Dataene fra studiene DEFINE og CONFIRM ble samlet i en forhåndsspesifisert integrert analyse. Effektmålene inkluderte årlig attakkrate ved år 2 og risikoen for 12- og 24-ukers bekreftet funksjonsnedsettelse. 

TECFIDERA OPPRETTHOLDT LAV ATTAKKRATE OVER 5 ÅR HOS PASIENTER MED RRMS^1,5

Interimsanalyser av ENDORSE forlengelsesstudien av DEFINE og CONFIRM-studiene viste at Tecfidera opprettholdt lav attakkrate over 5 år ved kontinuerlig behandling¹

• Kumulativ ARR under år 0-5 var 0,163 (n=501)

TECFIDERA FØRTE TIL EN SIGNIFIKANT REDUKSJON I RISIKOEN FOR ØKT FUNKSJONSNEDSETTELSE HOS NYDIAGNOSTISERTE PASIENTER ETTER 6 ÅR¹

TECFIDERA FØRTE TIL EN SIGNIFIKANT REDUKSJON I ARR VS. PLACEBO I LØPET AV 2 ÅR^1,2,3

PASIENTENE OPPLEVDE EN MARKANT NEDGANG I ÅRLIG ATTAKKRATE ETTER OPPSTART AV TECFIDERA¹

Resultatene under er tatt fra en retrospektiv analyse av Real World Data fra 352 pasienter i Tyskland⁶

I DEFINE studien hadde pasientene følgende medianverdier for karakteristika ved baseline: alder 39 år, sykdomsvarighet 7,0 år, EDSS-score 2,0. I tillegg hadde 16 % av pasientene en EDSS-score på >3,5, 28 % hadde ≥2 anfall i det foregående året og 42 % hadde tidligere fått andre godkjente MS-behandlinger. I MR-kohorten hadde 36 % av pasientene som ble med i studien, Gd+ lesjoner ved baseline (gjennomsnittlig antall Gd+ lesjoner 1,4).

I CONFIRM studien hadde pasientene følgende medianverdier for karakteristika ved baseline: alder 37 år, sykdomsvarighet 6,0 år, EDSS-score 2,5. I tillegg hadde 17 % av pasientene en EDSS-score på >3,5, 32 % hadde ≥2 anfall i det foregående året og 30 % hadde tidligere fått andre godkjente MS-behandlinger. I MR-kohorten hadde 45 % av pasientene som ble med i studien, Gd+ lesjoner ved baseline (gjennomsnittlig antall Gd+ lesjoner 2,4).

Illustrasjonene er adaptert fra referanse nr 2 og 3.

Referanse:
1. Tecfidera SPC (preparatomtale) avsnitt 5.1

2. Gold R et al.; DEFINE Study Investigators. Placebo-controlled phase 3 study of oral BG-12 for re­lapsing multiple sclerosis. N Engl J Med. 2012;367(12):1098-1107.

3. Fox RJ et al.; CONFIRM Study Investigators. Placebo-controlled phase 3 study of oral BG-12 or glatiramer in multiple sclerosis. N Engl J Med. 2012;367(12):1087-1097.

4. Viglietta V. Miller D, Bar-Or A et al. Efficacy of delayed-release dimethyl fumarate in relapsing-remitting multiple sclerosis: integrated analysis of the phase 3 trials. Ann Clin Transl Neurol 2015;2(2):103-118

5. Gold R, Giovannoni G. Phillips JT et al. Sustained effect of delayed-release dimethyl fumarate in newly diagnosed patients with relapsing-remitting multiple sclerosis: 6 year interim results from an extension of the DEFINE and CONFIRM studies. Neurol Ther. 2016;5:45-57

6. A. Miclea, V. I. Leussink, H. P. Hartung, R. Gold, R. Hoepner. Safety and efficacy of dimethyl fumarate in multiple sclerosis: a multi-center observational study. J Neurol 2016;263(8):1626-32